對于制藥行業來說，對藥品生產過程中使用的設備進行工廠驗收測試（FAT）是一種常識。FAT是購買GMP設備項目的里程碑。
將用戶說明（URS）、功能說明（FS）和設計說明（DS）都整合到設備設計和制造過程中，如圖1所示。在有測試設備、公用設施和已培訓人員的情況下，在設備生產商的工廠按生產類似的條件進行工廠驗收測試，確保設備的功能符合預期的設備。在設備生產商工廠糾正問題和實施設計變更易實施且成本更低。良好組織和實施的工廠驗收測試（FAT），能夠容易地過渡到部件清洗機交付后的現場驗收測試（SAT）、確認和持續監控。
基于以往的經驗，這篇文章展示了對部件清洗機進行工廠驗收測試的良好規范和要避免內容。同時使用了一個案例展示了實施工廠驗收測試（FAT）的優勢。
文件
只要供應商達到以下條件，設備和項目相關的文件通常使用設備生產商的格式：
■ 具有可接受的質量體系（理想的情況下由第三方認可的體系）；
■ 證明具有必要的技術能力和專業知識。
■ 遵守良好的工程管理規范
■ 至少得到相關主題專家SME和有資質人員的批準

通常期望控制系統遵循 GAMP? 5的要求。工廠驗收測試FAT文件越完整，越容易實施現場驗收測試SAT、安裝確認IQ、運行確認OQ和性能確認PQ活動。
項目文件分為2類：預交付的和后交付的文件（譯者注：本文FAT的實施的節點進行文件分類）。
后交付的文件：在完成現場驗收測試FAT和糾正活動后，向用戶提交的文件。通常以紙質形式或電子形式提供文件（也可以同時提交紙質和電子文件）。典型的內容包括：
■ 操作人員/用戶手冊
■ 制造和確認文件
■ 總布置圖
■ 清洗支架和附件圖紙（若有）
■ 焊接方法說明
■ 程序確認報告
■ 表面粗糙度報告
■ 焊縫圖
■ 焊接記錄
■ 材質證明
■ 過濾器證明
■ 化學輸送系統說明（若與其他文件分開）
■ 控制系統驗證文件
■ 軟件歷史
■ 硬件設計說明
■ 軟件設計說明
■ 軟件模塊說明
■ 軟件模塊測試說明
■ 軟件模塊測試報告
■ 系統接收測試（軟件測試文件）
■ 系統接收測試報告FAT方案

預交付的文件
在設備制造前將預交付文件提交給客戶，確保設備生產商和客戶在所要求的設備的特性、文件、測試需求、交付時間等方面達成共識。通常分為一份書面的訂單確認書和一份提交包。一旦設備的設計完成，“制造認證”文件和圖紙要發給用戶進行批準。標準的提交包包含以下內容：
■ 交付單
■ 顯示設備布局、公用設施和安裝需求的圖紙
■ 工藝和儀表圖 (P&ID)
■ 推薦的備件清單
■ 顯示主要部件布局和位置的布置圖
■ 接線/電路圖
■ 功能說明
■ 項目進度
■ 工廠驗收測試方案FAT  (有時帶著“制造認證”一起發送或只發送“問題糾正”包)。
總項目進度應留給生廠商大約4到6周的時間開發預提交文件包，并留出2到3周的時間給客戶進行批準。

表 A: 儀表校準檢查表

經批準，清洗機生產商實施用戶的意見。若有意見，生產商提供更新后的施工圖紙。如果推遲發放或批準這些文件，將會在時間方面產生消極影響。變更申請會影響價格或交付時間。

工廠驗收測試
工廠驗收測試FAT，是整合的設備確認計劃的一部分，是設計的挑戰實驗確保功能符合預期要求。盡可能在接近真實的條件下對設備進行測試，使用與現場條件一致的電氣配置、公用設施條件、校準測量設備。
工廠驗收測試FAT是確認設備是按照已批準的設計圖紙、技術說明和用戶訂單制造的。典型的FAT由客戶代表見證下需要2到3天的時間進行測試?？蛻舻南埠煤湍康臎Q定了客戶代表的人數，但是通常包括來自工程部門和驗證部門的相關主題專家SME。生產商和用戶都要明白，在FAT之后需要更新設備文件。并且在設備發運后需要發放最終版的設備文件。
FAT文件包含標準操作規程和其他確認文件的通用內容，例如介紹、目的、范圍、職責、概述、偏差、變更控制、糾正、測試方法和結果。FAT文件應包含軟件版本確認、P&ID檢查、焊接檢查、儀表檢查、報警確認和核黃素覆蓋實驗（圖2）。最后通過設備號或設備序列號為文件指定文件編號，以及文件的版本。

設備配置檢查
這個過程是確認用戶采購部件的安裝情況。通常通過P&ID的現場檢查來實施，P&ID描述和解釋了所有的子系統，并確認了清洗機的功能。通過一個操作工閱讀P&ID同時另一個操作工核實實物的方式，可以輕松地完成檢查，P&ID圖紙應與竣工的配置保持一致。P&ID圖紙上的任何偏差要通過紅線標出，并且要簽名簽日期進行備注。當完成此項檢查時，操作員要在P&ID圖紙和FAT記錄表格上簽名簽日期。圖3展示了一個自動清洗機的典型P&ID圖紙。

文件檢查
之后，操作員要檢查客戶所采購文件的準備情況。標準的文件通常由閥門、傳感器、溫度變送器等非專用部件的部件手冊或活頁、控制系統文件、制造文件、和其他例如用戶手冊、安裝檢查表、備件清單和預防性維護計劃等文件。組件手冊和控制系統文件應與已確認的P&ID圖紙一致。確認的文件名稱和版本號要記錄在FAT文件中，紙質文件和電子版文件要進行歸檔。通常購買額外的文件包包含更多信息。

表B: 報警和消息測試
附件和架子
對于合適的清洗操作，裝載用的架子和附件是基本的要求。確認所有部件都具備是很關鍵的。這些部件包括籃子、主軸、夾子和其他物品。應檢查架子和附件的所有圖紙，并在FAT文件中記錄版本號。應包括可替換的部件清單。架子和附件的任何變更應作為FAT的一部分進行記錄。
由于某些原因FAT期間客戶訂購設備上的架子不可用，制造商可以使用測試架子實施清洗程序。理想的情況下，清洗機的附件應與主機同時進行訂購；然而這么多年來，我們看到用戶經常在確定裝載配置之前訂購清洗設備；這種現象解釋了為什么在項目后期會訂購專用的架子。如果附件在FAT結束后到貨，那么可以修訂SAT或確認文件并使用這些內容進行確認。如果附件較為復雜，在發運之前可以計劃開展一次獨立的FAT來合適附件的設計和性能。

工廠設置確認
操作就緒情況
工廠設置確認應對軟件、電氣輸入、電氣輸出、儀表校準/調整、報警/通訊測試進行審核。
軟件: 證明主機的軟件已經根據購買的項目進行了配置。建議用戶在FAT開始前和FAT完成后保存這一版本的軟件。
電氣輸入:通過輸入信號并確認控制面板的反饋，核實輸入信號的電氣連續性。
電氣輸出: 通過在控制觸控板上激活合適的輸出并在輸出設備上確認反應，核實輸出信號的電氣連續性。
儀表校準/調整: 核實所有儀表都已經得到校準或設置。為了證明儀表的適用性，核實了每種儀表的檢查程序的執行情況，并按表A中的形式記錄結果。
報警/通訊測試: 當報警條件出現時，證明主機反應的合適性。通過模擬產生報警條件，并通過操作員控制面板核實報警。在進行報警和通訊測試期間，記錄報警激活的程序是非常重要的，以便于在SAT或者運行確認階段重復地執行報警測試。
當觸發一個具體的報警或通訊時，說明對操作員或設備的安全風險是很重要的。應記錄通過激活代碼或軟件編輯方式觸發的報警。表B是典型的報警測試程序。

操作測試
程序測試是執行一個標準程序來證明清洗機的合適操作順序（預清洗、清洗、沖洗）。對于編程的程序，應重復進行每一個操作測試。如果在FAT之前還沒有確定具體的程序，可以執行一個標準測試程序（包括典型的濃度、溫度、時間、和最終清洗水的PH或電導率，來確認程序中的每個階段都是可操作的）。表C是一個典型的操作測試程序。

性能測試
強烈推薦在工廠進行一些類型的性能測試，可以顯著地降低在用戶場地完成PQ所需的時間。理想情況下，使用用戶提供的實際部件和訂購的具體裝載附件進行測試。當不能使用這些部件時，可以使用代表性的部件和附件。在FAT期間應完成2大類的測試：覆蓋和清洗。這些測試通常包括一個方案和報告。
覆蓋測試 使用核黃素溶液作為污染物。將核黃素溶液噴灑在部件需要清洗的內外表面上；表面的核黃素可以是干的也可以不是。之后把要清洗的部件放置在清洗機的附件上，使用沖洗程序進行處理。當清洗程序運行結束后，使用LUYOR-3180LED黑光燈檢查已清洗的部件。不能被噴淋系統覆蓋的任何表面可以輕易地檢測出來。
清洗測試 可以使用用戶提供的部件和污染物實施測試。使用污染物覆蓋將要清洗的部件后，將部件放置在清洗機的附件上，使用完整的清洗程序進行處理。應考慮具體的裝載形式，并作為污染物的臟保持時間的測試條件?？捎捎脩魴z查已清洗的部件，如有需要，為確保得到滿意的結果可對程序和附件進行變更。在FAT期間實施這項一個主要優勢是在工廠比在清洗機的最后安裝地點更加容易地變更清洗機和相關的附件。

郵寄污染物可能是不現實的，可以考慮第三種替代的方法：許多清洗機供應商可以實施清洗測試，來支持清洗機的選擇和清洗參數的開發。覆蓋污染物的試樣或部件可以郵寄給供應商進行分析。理想的情況下，可以和自動部件清洗機設計所需URS、FS和DS的開發一并實施上述測試。在FAT實施期間，將污染物分析和覆蓋測試聯合實施，可以為清洗劑、工藝參數和清洗機附件的選擇提供有力地支持，可以顯著降低PQ階段“糟糕的驚喜”的風險。
案例1覆蓋和清洗測試

在這個案例中，用戶是一家全球注冊的化妝品公司，其生產設施分布在多個。用戶采購了一臺自動部件清洗機用來清洗灌裝線部件，從而減少人工清洗操作、增加清洗能力、降低人工清洗的化學安全問題、并改進清洗效果的一致性。對于一系列的粘性的護膚品進行實驗室評估。
實驗室評估的目的是確定攪拌浸沒、CIP噴淋清洗和自動部件清洗機的使用的更佳的清洗參數，從而清洗不銹鋼罐、聚酯罐和設備上的產品。測試的污染物包括：
■ 潤膚晚霜
■ 唇膏
■ 強效保濕霜
■ 含有FDA注冊藥物活性成分的嬰兒防曬霜
■ 含有FDA注冊藥物活性成分的面霜
■ 含有FDA注冊藥物活性成分的SPF30天保濕乳膏
在實驗室評估階段所分析的關鍵參數包括：清洗作用、溫度的變化、化學清洗的變化、清潔劑濃度的變化、多個清洗步驟、沖洗和清洗時間的變化、和水的質量（圖4）。如果試樣目視清潔和無水跡覆蓋，并且覆蓋清洗前后的重量相等（0.0mg殘留），則認為試樣是清潔的。對于不銹鋼試樣若已經開發了清洗參數，應由用戶使用清洗機對已噴淋核黃素的樣品進行測試。
使用0.2g/L的核黃素溶液噴淋部件，并干燥4小時。之后將部件放置在定制的架子上，并放入清洗機內。在短暫的清洗程序后將清洗部件卸載，使用LUYOR-3180LED黑光燈檢查核黃素的痕跡。

性能測試
用戶提供了下述產品作為裝載測試的污染物。基于分類策略確定以下產品是最難清潔的。
■ 唇膏
■ 嬰兒防曬霜
■ 面霜

基于實驗室評估結果，清洗機供應商確定下述參數：
■ 在60°C–80°C的條件下預清洗2到5分鐘
■ 使用濃度5% 堿性清洗劑 在(80°C, 15 minutes)條件下清洗
在部件上覆蓋用戶提供的污染物（乳膏），將部件放置在定制的架子上，使用推薦的程序在清洗機內清洗。當清洗程序完成時，對部件進行檢查（圖7和圖8）。

 正如圖10所示，一些區域沒有得到合適的清洗。根本原因是帶有開口的T形接頭的位置不好，不能正對清洗機側面的噴嘴。此區域的噴淋覆蓋不充分?？梢哉{整部件的位置輕松地處理這個問題，以便存在問題的區域面向側面的噴嘴。更新的清洗程序防止類似的情況重復發生。

結論
對于部件清洗機的生命周期模型中的設計階段，FAT是一個關鍵的項目里程碑。部件清洗機的設計基于URS、FS和DS。FAT同時也提供了對于用戶與清洗劑供應商、設備供應商緊密工作的機會，來評估清洗機從而使其符合預期的設計需求?？梢栽谇逑礄C設計和建造階段同時進行清洗劑的選擇和清洗參數的確定。FAT允許用戶在設備專家的指導下，符合清洗機的預期功能。如果發生問題或需要進行設計變更可以在FAT期間處理；也可以給設備供應商、清洗劑供應商或用戶增加一份剩余工作清單，從而在設備發運之前或設備安裝之前進行處理。對部件清洗機而言，良好準備和良好實施的FAT可以減少SOP開發和確認測試所需的資源和時間。